Traitement
Les objectifs du traitement de la maladie de gaucher incluent:1,2
- Normalisation de l’hémogramme
- Augmenter la concentration d’hémoglobine à ≥ 11,0 g/dl chez les femmes et les enfants et à ≥ 12,0 g/dl chez les hommes; éliminer le besoin de transfusion, améliorer les symptômes de l’anémie
- Augmenter la numération plaquettaire pour prévenir les hémorragies
- Patients ayant subi une splénectomie: normalisation de la numération plaquettaire dans l’année suivant l’instauration du traitement
- Patients n’ayant pas subi de splénectomie: numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 dans les 3 ans suivant l’instauration du traitement
- Réduire le volume de la rate: de façon durable, à ≤ 2 à 8 fois la valeur normale
- Réduire le volume du foie: de façon durable, 1 à 1,5 fois la valeur normale
- Prévenir les complications osseuses; soulager les infarctus osseux et les douleurs osseuses aiguës et chroniques
- Normalisation de la croissance chez les enfants
- Améliorer les capacités fonctionnelles physiques et la qualité de vie
Deux options thérapeutiques spécifiques sont actuellement autorisées en Suisse1
Traitement enzymatique substitutif (TES)
Une perfusion régulière d’enzyme ß-glucocérébrosidase manquante ou défectueuse permet de dégrader temporairement les glucocérébrosides stockés dans les macrophages.1,3
Deux substances différentes sont actuellement disponibles pour le TES dans la maladie de Gaucher: la vélaglucérase alfa et l’imiglucérase, qui sont administrées en perfusion toutes les deux semaines. 4,5
Thérapie de réduction de substrat (TRS)
L’inhibition de la glucosylcéramide synthase réduit la quantité de substrat (glucosylcéramide) produite pour la glucocérébrosidase déficiente. Par conséquent, l’accumulation de glucosylcéramide dans les cellules de l’organisme est réduite.1,3
À l’état normal, la synthèse et la dégradation sont en équilibre. En présence d’une maladie de Gaucher, cet équilibre est perturbé, puisque le glucosylcéramide ne peut plus être suffisamment dégradé en raison de la diminution de l’activité de la glucocérébrosidase.1
Le TES remplace l’enzyme glucocérébrosidase (GBA) manquante ou défectueuse et augmente ainsi la dégradation du glucosylcéramide.4,5 Par ailleurs, la TRS, elle, s’attaque à la synthèse du glucosylcéramide, qu’elle réduit.6 Ainsi, la quantité totale de glucosylcéramide à dégrader est moins importante.
Références
1. Biegstraaten, M. Management goals for type 1 Gaucher disease: An expert consensus document from the European working group on Gaucher disease. Blood Cells Mol. Dis. 2018; 68: 203-208.
2. Zimran, A. et al. Treatment-naïve Gaucher disease patients achieve therapeutic goals and normalization with velaglucerase alfa by 4years in phase 3 trials. Blood Cells, Mol. Dis. 2018; 68: 153-159.
3. Pastores, G. et al. Therapeutic goals in the treatment of Gaucher disease. Semin. Hematol. 2004; 41(Suppl 5): 4-14.
4. Information professionnelle de VPRIV®, www.swissmedicinfo.ch
5. Information professionnelle de Cerezyme®, www.swissmedicinfo.ch
6.Information professionnelle de Cerdelga®, www.swissmedicinfo.ch